獣医師の渡邉佳和子です。
「公共牧野から帰ってきて1ヶ月ほどの初妊牛が流産した」との稟告で拝見した牛についてご紹介します。
初診日の様子
外陰部の状態。
皮膚と粘膜の浅い範囲に損傷があり、胎盤や胎子を狙ったキツネかカラスにやられたか？と予想されます。
胎盤は固着していて取れませんでした。
聴診などの前に採血をおこなったところで、血液が妙に水っぽくシャバシャバしていることに気づきました。
おや？と感じ結膜を隣の牛たちと比べてみると
(1枚目：患畜、2・3枚目：健常牛)
明らかに白っぽいです。
流産後のため外陰部粘膜は充血しており、蒼白は確認できませんでしたが、比較的重度の貧血を疑います。
流産直後ということもあってか活気はぼんやり、食欲もあまりないといった様子で、
そのほかに熱発や心悸亢進、黄疸、血色素尿/血尿は認められませんでした。
血液検査結果
以上の検査結果から…
・白血球が顆粒球・リンパ球ともに増加
→分娩（流産）直後には一般的な反応だが、リンパ球がここまで増加するのは珍しい
→慢性感染があるかも？
・赤血球系の値が大幅に低値を示しており、重度の貧血である
・アルブミンは正常値、ビリルビンがやや高値なので、出血性よりも溶血性貧血を疑う
・腎機能の亢進
→分娩(流産)直後には一般的な反応だが、レプトスピラ感染による腎障害も否定できない
といったことが読み取れます。
薄層塗沫標本も見てみます。
1枚目：患畜の血液 2枚目：貧血を示さない別の牛の血液
2枚を比較してみると、患畜の血液では赤血球の大小不同が明瞭です。
また、患畜の赤血球の一部には紫色に染まる多染性赤血球（網状赤血球）が複数出現しています。
すなわち、再生性貧血である（造血系の異常ではない）ことがわかります。
溶血性貧血×感染性流産と聞いて挙げられるものは、
①レプトスピラ
②小型ピロプラズマ（バベシアは北海道には存在しない）
の2つです。
ここで畜主さんに状況をお伝えしつつ確認したところ、
なんとこの牛の退牧後に、牧野内の複数の牛から小型ピロプラズマ感染が確認されたとのこと。
改めて赤内原虫がいないか確認のため、翌日の血液を見てみると
多数見つかりました！（2枚目は1枚目の拡大）
梨状あるいは桿状の原虫（ピロプラズム）が認められます。
急遽抗ピロプラズマ薬とマダニ駆除剤を仕入れ、治療を急ぎます。
牛のピロプラズマ症、小型ピロプラズマ症とは
治療のお話に移る前に、牛のピロプラズマ症ならびに小型ピロプラズマ症についておさらいしておきましょう。
牛のピロプラズマ症は、Babesia原虫(大型ピロプラズマ)あるいはTheileria原虫(小型ピロプラズマ)を原因とする疾病で、ダニによって媒介されます。
～原因原虫～
牛のピロプラズマ症の原因原虫は以下に挙げるもの以外にも様々存在しますが、よく耳にするものをご紹介します。
日本にも生息するものはT.orientalisとB.ovataの2つです。
タイレリアはおもに反芻動物、バベシアは広範な脊椎動物を宿主とします。
☆T.orientalis（小型ピロプラズマ症）
：宿主＝牛。日本、韓国、ロシア沿海州、中国、東南アジア、オーストラリアなどに分布。
主にフタトゲチマダニの他、ヤスチマダニ、マゲシマチマダニなど、いずれもHaemaphysalis属Kaiseriana亜属のチマダニの若・成ダニが経発育期伝播によって生物的媒介を行う。
※中央畜産会資料より引用
・T.annulata（熱帯タイレリア病＝法定伝染病）
・T.parva（東アフリカ海岸熱＝法定伝染病）
・T.mutans（良性アフリカタイレリア症）
☆B.ovata（大型ピロプラズマ症）
；宿主＝牛。沖縄を除く日本全国、韓国などに分布。フタトゲチマダニの介卵伝播によって媒介される。
※中央畜産会資料より引用
・B.bigemina（ダニ熱＝法定伝染病）
・B.bovis（法定伝染病）
～T.orientalisの生活環～
※Trends in Parasitology | Parasite of the Month Theileria orientalis、
最新家畜寄生虫病学 より引用
①ダニが感染牛を吸血することで、赤血球内のピロプラズムを取り込む
②ダニ中腸内でガメトゴニー（有性生殖のための配偶子＝ミクロガメート♂/マクロガメート♀形成）開始
③ミクロガメートとマクロガメートの合体によりザイゴート（接合子）形成、中腸上皮細胞内へ侵入しキネートとなる
④キネートは中腸上皮細胞を脱出して血体腔(ヘモリンフ)へ移行～唾液腺細胞に侵入・寄生しスポロブラスト（多核細胞）を形成
⑤吸血とともにスポロゴニー（細胞分裂）が開始され、感染体であるスポロゾイトを産生、スポロゾイトが牛の血液中へ侵入
⑥スポロゾイトはリンパ球に侵入し、感染後7～10日後ごろにリンパ節・脾臓・肝臓でシゾゴニー(メロゾイト形成)を行う
→このため、発症牛の血液検査ではGOTの上昇が認められます。
タイレリア原虫はリンパ球でシゾゴニーを行うのに対し、
バベシア原虫は赤血球内でシゾゴニーを行うため、血管内溶血が起こります(一部例外あり)。
⑦感染後10～14日目ごろに血中へ放出されたメロゾイトは赤血球へ寄生（ピロプラズム）し、さらに分裂増殖する→①に戻る
～小型ピロプラズマ症の症状～
主要症状は
・感染から7日前後（シゾゴニー期）でみられる、40℃を超える弛緩熱
・感染から1ヶ月後のピロプラズム増殖に伴う急性貧血
→妊娠牛では流産リスク、重症牛では死亡リスクあり の2つです。
貧血は血管内の溶血によるものではなく、感染・非感染の両赤血球の細胞膜の脆弱化と、脾臓における赤血球クリアランスの亢進の結果(=血管外溶血)とされています。
このため、大型ピロプラズマ症と比較すると黄疸は観察されたとしても軽度で、血尿や血色素尿はみられません。
※中央畜産会資料より引用
一度感染した牛は、生涯にわたって原虫を保有すると考えられており、妊娠や分娩などのストレスが誘因となり再発することもあります。
治療方法について
牛の小型ピロプラズマ症に対する唯一の原因治療はジミナゼン製剤の注射です。
ただし、注射によって一時的に貧血やピロプラズマの出現が抑えられても、投与後１ヶ月程度で原虫増殖と貧血進行が再開してしまうことが多いそうで、治療後の経過観察が必要です。
また、ジミナゼン製剤は肉出荷制限60日間で、搾乳牛と妊娠牛には使用できません。
今回の症例はたまたま泌乳開始していない初産直前の牛だったため、使用を選択することができています。
治療のお話に戻ります。
初診から数えて5日目に届いた薬品がこちら
唯一国内で牛のピロプラズマ症治療薬として流通しているガナゼック(ジミナゼン製剤)と、バイチコール(プアオンタイプのフルメトリン製剤)です。
ちなみに動物用のピロプラズマ症治療薬として、教科書には以下のものが挙げられています。
※最新家畜寄生虫病学 より引用
このうちジミナゼンは、主としてはバベシア治療薬であるが、タイレリアにも効果があるというものです。
以前はアミノキノリン製剤(パマキン)も流通していたようですが、現在は入手できません。
ガナゼックは1Vあたりジミナゼンジアツラートとして1g含有しており、これを注射用水19mlで溶解して筋注します。
1日1回体重1kgあたり7~10mg(タイレリア症の場合)投与する必要があるため、
初妊牛をだいたい体重500kgとしても5V（1箱全部）必要なのです。多い！
注射部位に腫れや疼痛が出ることもあるとのことで、数箇所にわけて注射します。
1日目は左右の頚部に50mlずつ注射しました。
2日目には若干の左右頚部の腫れが確認されたため、注射部位を臀部に変更しました。
上の教科書記載からもわかるとおり、
ガナゼックの牛への投与に関しては日数が明記されていません。
今回は5V（左右頚部）→3V（臀部上側）→2V（臀部下側）と漸減しつつ位置を変えながら3日間使用しました。
バイチコールは他の退牧牛にも併せてかけていきます。
経過について
固着していた胎盤は5日目に用手にて剥離除去できました。
肝心の貧血の経過を見てみます。
ご覧の通り、初診日に著増がみられた白血球の数値は徐々に落ち着き、
ガナゼックを使用した5～7日目以降には
・赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリットはいずれも正常値に近いところまで増加
・MCVは徐々に低下（=幼若赤血球が減少/成熟赤血球が増加）
と貧血がみるみる回復していることがわかります。ひとまず安心です。
急性進行期を自らの力で乗り越えたことも同時に考えられますが、
ガナゼックの効果をしっかりと感じられた症例でした。
ただし前述の通り、
・治療後１ヶ月前後で再発の可能性がある
・今後妊娠できたとすると、貧血再発と流産のリスクが大きい
・今後分娩できたとすると、それ以降に再発してもガナゼックを使用できない
といった複数の懸念が残ります。
本牛の今後については、畜主さんにさまざまなリスクをご説明したうえで相談していく必要があります。
そしてこの牛だけでは被害は終わらなかったのです…(次回へ続く)
今回もお読みくださりありがとうございました！
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